欧林生物2023年半年度董事会经营评述

　　

欧林生物2023年半年度董事会经营评述内容如下：

一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明

【资料图】

根据中国《国民经济行业分类（GB/T4754-2017）》，公司所属行业为医药制造业的“生物药品制品制造（C276）”。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》，公司所属行业为“医药制造业（C27）”。

公司是一家专注于人用疫苗的研发、生产及销售的高新技术企业。在公司董事会及管理层的带领下，公司始终以科研开发和成果转化为己任，目前已经建立起包括细菌大规模培养技术、目标产物分离纯化技术、多糖蛋白结合技术、基因工程技术、制剂技术等八大疫苗研发产业化平台,并且在相关技术领域获得多项自主知识产权，实现了3个产品上市销售，分别为：吸附破伤风疫苗、Hib结合疫苗和AC结合疫苗，同时公司有AC-Hib联合疫苗处于生产注册阶段。公司已建成了覆盖全国31个省、自治区、直辖市的营销网络，为未来产品的市场开拓打下良好基础。

研发方向上，公司采用差异化的产品开发策略，以仿制疫苗为切入口，以创新疫苗为发力点，重点布局“成人疫苗、院感疫苗、创新疫苗”。在首个全球1类新药重组金葡菌疫苗进入Ⅲ期临床试验的同时，公司有四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、A群链球菌疫苗、口服重组幽门螺杆菌疫苗（大肠杆菌）、鲍曼不动杆菌重组亚单位疫苗等多个产品在研，形成了“多产品储备、阶梯有序、重点突破”的产品管线。公司在拓宽已上市产品市场的同时持续加强研发投入，以确保未来公司能获得持续竞争力。

二、核心技术与研发进展

1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况

多年以来，公司持续加大研发投入，不断拓宽研发技术平台。通过不断的技术积累，公司构建了多糖蛋白结合技术、基因工程技术、多肽疫苗技术、分离纯化技术、细菌高密度培养技术、破伤风疫苗脱毒控制技术等八大核心技术，为构建全面的疫苗研发管线奠定了良好的技术基础。

上述技术平台覆盖了公司疫苗产品从研发到规模化生产的各个阶段，均运用于已上市产品及处于研发阶段的产品当中，具体情况如下：

（1）多糖蛋白结合技术

细菌荚膜多糖是细菌的主要毒力因子之一，是由以磷酸多聚核糖基核糖醇（PRP）为主要成分的重复单位组成的多聚体，具有较好的免疫原性，可诱发机体产生有效的保护性杀菌抗体。因此，细菌荚膜多糖可以用于制备疫苗。单纯的荚膜多糖疫苗对2岁以上的儿童具有较好的免疫保护效果，而对2岁以下儿童不产生免疫或免疫原性较差，通过将多糖共价偶联到一种蛋白载体上，使之转变为T细胞依赖性抗原，这种新一代结合疫苗不仅在任何年龄段人群中均可诱导出高浓度的以IgG为主的保护性抗体，并可产生明显的免疫记忆反应，从而解决了在2岁以下婴幼儿免疫原性差的问题。公司利用该平台成功研发Hib结合疫苗、AC结合疫苗，利用该平台正在研发的产品包括AC-Hib联合疫苗和13价肺炎多糖结合疫苗。

（2）基因工程技术

基因工程疫苗是用分子生物学技术，对病原微生物的基因组进行改造以降低其致病性；或者将病原微生物的基因组中的一个或多个基因片段克隆到原核或真核表达载体上表达，利用表达的抗原制成疫苗。基因工程疫苗包括基因重组亚单位疫苗、基因重组活载体疫苗、核酸疫苗。相对于传统的减毒、灭活以及亚单位疫苗，基因工程技术表达的抗原产量大、便于规模化生产；纯度高、避免了完整病原体进入体内后引起副作用，安全性好，还可以用于难以培养或有潜在致癌性的病原体。公司与陆军军医大学合作研发的1类创新疫苗重组金葡菌疫苗，从金黄色葡萄球菌抗原中筛选出5种保护性抗原组分，分别通过基因重组大肠杆菌表达纯化，制备重组多亚单位疫苗。

（3）多肽疫苗技术

有效的免疫接种意味着有免疫原性和保护性的特异抗原决定簇的参与。上世纪80年代，科学家提出了发展合成多肽疫苗的方法，首先确定天然抗原的氨基酸序列，寻找抗原决定簇，合成抗原肽，试验其诱导产生抗体的能力，筛选出同时具有免疫原性和保护性的特异性抗原肽制备疫苗。多肽疫苗的优势在于，稳定、纯度高、安全性好、易于大量生产等特点；缺点是免疫原性弱，需要通过添加佐剂或与载体蛋白耦联来增强其免疫原性。载体蛋白可以为B细胞产生抗体提供T辅助细胞。公司与澳大利亚格里菲斯大学合作研发的1类创新疫苗“A群链球菌疫苗”通过对M蛋白的氨基酸序列进行分析，从M蛋白C末端区筛选出一个肽段片段，研究表明该肽段诱导的血清IgG抗体不与人体组织发生交叉免疫反应。

（4）分离纯化技术

生物分离纯化技术是利用待分离的各组分物理性质的不同，将多组分混合物进行分离的方法。生物分离纯化技术包括离心、膜过滤、层析，其中层析是生物大分子的分离纯化能力最强、效率最高、使用最广泛的手段之一。细菌培养液分离纯化常常需要面对的问题为产物浓度低、杂质多，而产品对目标物纯度要求高，对杂质或有害物质有严格的控制要求等。与无细胞百白破联合疫苗传统工艺采用的共纯化技术相比，公司在研的疫苗采用先进的柱层析纯化技术，分别纯化百日咳保护性抗原百日咳毒素（PT）和丝状血凝素（FHA）和黏附素（PRN），定量配比成百日咳疫苗原液后与精制纯化的破伤风类毒素、白喉类毒素配制成疫苗。该技术的优点是疫苗成分明确，容易进行质量控制，纯度更高，产品质量更加安全可靠。

（5）细菌高密度培养技术

制备多糖结合疫苗首先要获得细菌荚膜多糖。目前大规模生产荚膜多糖的方法主要是通过发酵罐高密度培养培养。细菌高密度培养不仅可以减少培养体积，强化下游分离提取，还可以缩短生产周期，减少设备投资从而降低生产成本。传统的生产工艺荚膜多糖产率较低。公司通过反复的摸索，建立了一套使用发酵罐高密度培养细菌生产荚膜多糖的方法，可以培养细菌达到较高的浓度，增加荚膜多糖的产量，并且将发酵液中的核酸和蛋白等杂质的含量控制在低水平，便于后续纯化。同时，公司还对培养基进行优化，使其不含动物来源成分，产品安全性更好。

（6）破伤风疫苗脱毒控制技术

精制破伤风类毒素的生产工艺有两种：①先脱毒后精制工艺；②先精制后脱毒工艺。国外学者推荐采用第二种工艺，认为前者在脱毒的过程中，甲醛极容易与毒素分子交联，以后的精制较困难。公司的吸附破伤风疫苗采用先精制后脱毒工艺，并且在脱毒过程中采用独特的脱毒控制技术，使得每批产品脱毒搅拌和温度控制过程自动化，产品均一性更好。

（7）病毒疫苗技术

病毒疫苗技术平台是运用大规模细胞和病毒培养体系，研发灭活疫苗、减毒活疫苗和重组蛋白疫苗的平台。主要包括：应用生物反应器培养悬浮细胞，制备重组蛋白疫苗和病毒性疫苗；应用细胞工厂和生物反应器贴壁或固定化培养细胞制备病毒性疫苗。

目前，公司已经建立起了细胞基质疫苗研发技术平台，通过优化细胞培养条件，提高细胞密度和细胞活力维持时间，增加重组蛋白产量；通过提高单位体积细胞数量，加强和改善培养环境，增加病毒产量；通过研究分别确定细胞与病毒的最优培养条件，增加目的物产量等。依托悬浮细胞大规模培养技术的应用，公司目前正在研发四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）等产品以丰富公司病毒疫苗产品管线、提高公司综合研发能力。

（8）佐剂技术

佐剂是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。目前，已经上市销售疫苗产品中使用的佐剂可分为传统疫苗佐剂（如：氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂等）和新型疫苗佐剂（如：MF59、AS03、皂苷QS-21、单磷酰脂质A等）等。近年来，公司通过开展新型疫苗佐剂的研发、抗原与佐剂配伍的药学评价、抗原与佐剂配伍的动物免疫原性和安全性评价、抗原与佐剂配伍的临床免疫策略及免疫保护效果评价等工作，逐步建立起了新型佐剂技术平台，为公司未来新型疫苗的研发与上市提供了坚实的基础。

2.报告期内获得的研发成果

公司高度重视研发投入和知识产权管理，报告期内新增获得发明专利授权8项。

3.研发投入情况表

研发投入总额较上年发生重大变化的原因

报告期内，公司研发投入总额较上年同期增加64.95%，主要系公司费用化研发投入和资本化研发投入均较上期大幅增长。公司报告期内费用化研发投入为4,156.93万元，较上年同期增长31.76%，主要系随着公司四价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)项目的推进，发生相关研发费用所致，上年同期无该研发项目；报告期内公司资本化研发投入为1,849.60万元，较上年同期增长280.08%，主要系随着重组金葡菌疫苗Ⅲ期临床试验的加快推进，公司按照会计政策，对符合条件的研发支出进行了资本化处理。

研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明

公司研发投入资本化的比重较上年同期增加17.48个百分点，主要原因系重组金葡菌疫苗进入Ⅲ期临床试验阶段，公司按照会计政策，对符合条件的研发支出进行了资本化处理。

4.在研项目情况

5.研发人员情况

6.其他说明

二、经营情况的讨论与分析

公司是一家专注于从事人用疫苗产品的研发、生产和销售的生物制药企业，自创立以来，公司采取自主研发与合作研发相结合的研发模式，管理团队齐心协力抓研发、强管理，实现了高效的产业化成果落地，目前已有3个产品上市销售，1个产品进入生产注册阶段，1个产品进入Ⅲ期临床试验阶段，多个产品在研，建立了阶梯有序的产品管线。未来规划中，公司仍将以“产品为人类造福”、“创行业标杆型企业”为经营目标，持续致力于向国内消费者提供安全有效和品质优异的人用疫苗产品。

报告期内，公司营业收入与去年同期持平；实现归属于上市公司股东的净利润2,854.61万元，较上年同期下降8.04%，主要系公司报告期内公司加大了研发投入，2023年1-6月发生研发费用4,156.93万元，较上年同期上升31.76%。

报告期内，公司“重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）研发及产业化关键技术研究”项目入选中国科协2022年“科创中国”先导技术榜；公司人用疫苗工程技术研究中心获评“四川省人用疫苗工程技术研究中心”；公司获评“2022年四川省新经济100强企业”、“2023年四川省工业质量标杆”等荣誉。

报告期内，公司结合自身业务等实际，扎实开展海外知识产权相关工作，不断提升涉外知识产权能力，获批设立四川省涉外知识产权工作（成都欧林生物科技股份有限公司）指导站。

报告期内，公司与技术合作方就鲍曼不动杆菌重组亚单位疫苗项目签署《技术转让（专利权）合同》。鲍曼不动杆菌是一种机会性革兰阴性球杆菌，在各种环境条件下具有极好的生存能力，其分离率、感染率、耐药性均呈上升趋势，是我国院内感染最重要的病原菌之一，目前世界上尚无预防鲍曼不动杆菌感染的疫苗产品上市。公司在受让鲍曼项目的专利权、专利申请权及相关技术秘密后，将通过积极实施标的专利对鲍曼不动杆菌重组亚单位疫苗开展研发。公司主动响应“健康中国2030”国家战略，制定了重点攻关院感系列疫苗的战略，目前已有重组金葡菌疫苗进入Ⅲ期临床试验阶段，本次受让鲍曼项目，进一步丰富了公司在院感疫苗的布局。

三、风险因素

1、公司产品管线较多，预期未来需持续较大规模研发投入的风险

截至报告期末，公司有3种疫苗产品上市销售。公司产品管线还拥有多种在研产品，其中AC-Hib联合疫苗处于申报生产阶段、重组金葡菌疫苗进入Ⅲ期临床试验阶段，另有多种疫苗正处于临床前研究阶段。报告期内，公司研发费用为4,156.93万元，较上年同期增加1,002.03万元。随着在研项目的推进，公司在研发人员薪酬、耗用物料、临床试验费用、检测费用等方面进行持续性的投入，公司未来需持续投入较大规模的研发金额，推动在研项目的研发进度。

2、在研产品研发失败的风险

处于临床试验阶段的产品，因临床试验结果受多种因素的影响，包括临床试验方案的调整、受试者对临床方案的接受程度等，因此公司临床试验结果可能无法达到临床方案的研究终点，从而面临临床试验失败的风险。疫苗研发时间周期较长，研发初期需要大量的试验证明疫苗的有效性及安全性，尚未进入临床研究阶段的项目研发不确定性更大。公司临床前研究的疫苗可能存在因临床前研究结果或相关申请未能获得监管机构审批通过，从而无法获得临床试验批件的风险。

3、商业化不达预期的风险

公司已上市产品在国内市场均存在同类产品。公司产品整体上市时间不长，预计随着市场推广的进一步展开，未来收入存在较大的增长潜力，但是公司也可能由于市场竞争激烈，无法实现收入和盈利快速增长的目标。

公司在研创新产品重组金葡菌疫苗为1.1类原创新药，其获批上市后，如在市场准入、市场拓展及学术推广等方面进展未达预期，导致无法快速扩大销售规模或未能有效获得医生、患者或接种者的认可，则可能影响公司收入增长及盈利的实现。公司AC-Hib联合疫苗处于生产注册阶段，目前尚无该类疫苗在市场销售，但当AC-Hib联合疫苗得到批准上市时，市场上也可能存在一个或多个同类产品的竞争，且AC-Hib联合疫苗与Hib结合疫苗、AC结合疫苗之间存在替代关系，公司产品可能面临激烈的市场竞争，导致销售不达预期。

4、核心技术人员流失或核心技术泄密的风险

疫苗核心技术是疫苗企业保持市场竞争力的关键，因此拥有一支专业的、高素质的技术人员团队，对公司的发展尤为重要。公司目前除已上市产品以外，研发管线也非常丰富，对技术人员的需求不断增加。如果公司不能创造有竞争力的员工薪酬福利、绩效以及晋升体制，可能会造成技术人员的流失，从而影响研发进度的推进，对公司的业务造成影响。同时，若由于公司内控或保密体系运行不当，使得公司核心技术泄露，则会对公司的生产经营造成不利影响。

5、产品质量导致的潜在风险

疫苗产品关系到社会公众健康，国家对疫苗的研发、生产、销售流通等环节都有严格的条件限制，公司严格按照国家相关法律法规的要求建立了完整的产品质量管理体系，严格按照GMP的要求组织生产，保证每批产品检验合格后方可销售。如果公司出现生产控制不当、原材料未根据GMP标准或其他相关法规采购储存等情况，导致公司产品质量问题，从而对公司品牌和盈利能力造成重大不利影响。此外，如果公司未遵守法律法规有关质量控制规定，公司可能会被责令停止生产、销售、配送、使用或者召回疫苗，从而对公司的业务及财务业绩造成重大不利影响。

6、安全生产的风险

报告期内，公司未发生重大安全生产事故，但不排除因设备故障、物品保管及操作不当等原因而造成意外安全事故的可能性，从而造成经济损失并影响公司生产经营活动的正常开展。

7、应收账款不能及时回收的风险

报告期末，公司应收账款净额为48,846.39万元，占流动资产的比例为53.54%。应收账款金额及占比较高。随着公司营业收入持续增长，公司应收账款规模亦有所增长。随着销售规模的进一步扩张，应收账款可能持续增长。若不能继续保持对应收账款的有效管理，公司产生坏账和减值损失的可能性将增加。较高的应收账款规模亦可能导致流动资金紧张，也可能会对公司的经营发展产生不利影响。

8、行业政策变动的风险

近年来，国家监管部门陆续出台了强化疫苗研发、生产、流通和预防接种等各方面的监管措施和相关政策。如果公司不能采取有效措施加强公司的生产经营管理，以适应政策法规的变化及新的监管要求，公司生产经营可能存在相应的政策风险。

9、疫苗行业负面事件的冲击

疫苗的安全性和有效性是疫苗行业发展的基础。近年来，国内疫苗行业市场出现的恶性疫苗安全事件如疫苗生产不规范等疫苗产品负面信息，对疫苗行业的生产和销售产生重大影响。若未来出现疫苗行业的重大负面事件，可能导致疫苗行业的负面舆情发酵，从而导致公司疫苗产品销售减少，对公司的业务和盈利能力造成不利影响。

10、所得税税收优惠和政府补助政策变化风险

报告期内，公司作为高新技术企业，享受15%的企业所得税优惠税率，若公司未来不能持续通过高新技术企业认定，或高新技术企业税收优惠政策有所变化，可能会对公司的经营业绩造成不利影响。报告期内，公司确认为当期损益的政府补助为964.48万元，占同期利润总额的比重为30.29%。若公司未来不能持续获得政府补助或获得政府补助的金额发生较大变动，可能对公司的经营业绩产生一定影响。

四、报告期内核心竞争力分析

(一)核心竞争力分析

1、核心产品具有巨大的市场潜力

公司吸附破伤风疫苗主要用于非新生儿破伤风预防。报告期内，公司吸附破伤风疫苗批签发居行业首位。近年来，不断有行业专家共识、预防规范、使用指南、诊疗规范等等一系列的文件陆续发布，强调破伤风主动免疫对预防破伤风的重要性，公司该产品销量未来有望不断增长。

AC-Hib联合疫苗可有效减少疫苗接种次数，具有接种者依从性好、性价比高等优势，目前市场上暂无AC-Hib联合疫苗上市销售。公司AC-Hib联合疫苗已进入生产注册阶段，预计上市后将为公司带来新的利润增长点。

公司与陆军军医大学合作研发的重组金葡菌疫苗已进入Ⅲ期临床试验，在全国范围内多家医院实现临床入组，是目前国内唯一开展临床研究的重组金葡菌疫苗。该疫苗适用人群为金黄色葡萄球菌感染高危人群，包括围手术期患者、老人及儿童等免疫力低下者，全球范围内暂无同类产品上市销售，预计未来该疫苗市场十分广阔。

2、成熟的研发产业化平台和丰富的产品管线

公司研发团队在疫苗领域深耕十余年，尤其在中试放大研究和产业化方面积累了相当丰富的经验，已经建立起包括细菌大规模培养技术、目标产物分离纯化技术、多糖蛋白结合技术、佐剂技术、病毒疫苗技术等疫苗研发产业化平台，并且在相关技术领域获得多项自主知识产权专利。

公司布局了“阶梯有序、重点突破、多产品储备”的产品管线，目前已实现3个产品上市销售，1个产品进入生产注册阶段，1个产品进入Ⅲ期临床试验。此外，公司在临床前研究还布局了A群链球菌疫苗、口服重组幽门螺杆菌疫苗（大肠杆菌）、鲍曼不动杆菌重组亚单位疫苗、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）等多种产品，涵盖细菌类疫苗和病毒类疫苗。阶梯有序、多产品储备的产品管线能够保障公司未来持续推出新产品，提供后续的持续盈利能力。

3、国内标准的疫苗生产能力和完善的质量管理体系

疫苗生产过程复杂，其质量和安全性高度依赖于生产环境和员工生产技能。公司建立了一整套覆盖生产各环节的生产管理体系，已经拥有按照2010版GMP标准建设的3条疫苗原液生产线、4条分装线。生产管理团队主要成员拥有多年疫苗生产、管理经验，生产员工均接受培训和再培训，持证上岗。公司严格的生产环境和员工扎实的生产技能有力地保障了产品符合质量标准。

公司建立了符合国家法律法规的质量管理体系。公司拥有一支在质量保证和质量控制方面拥有多年行业经验的质量管理团队，质量管理人员均全面接受过相关法律法规、GMP规范的培训。为了不断提升产品产销研质量管理水平，公司目前已相继正式启用了QMS、MES、LIMS等信息化系统，保证生产、检验、质量过程数据信息化管理，确保了生产、检验全过程数据可追溯性、合规性和数据完整性。

4、核心管理团队稳定且经验丰富

公司自2009年设立以来，核心管理团队稳定，主要管理人员均在生物制药行业有超过20年工作经验。目前公司管理运营团队具有丰富的研发、生产、质量管理、市场等方面经验，能够把握行业技术发展趋势，规划产品开发计划，积极应对市场需求推动业务增长，保证公司持续发展。